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2024-10-31
探索醫(yī)藥未來,新分子推售引領創(chuàng)新
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     Chemleader 每月推出的新品,精選了最新研發(fā)的化合物及前沿科技的創(chuàng)新分子,每一款都經過嚴格篩選和驗證,確保品質卓越和研究價值, 更好地滿足科研需求,推動科學研究的創(chuàng)新與突破。讓您的科研之路更加順暢,為您的實驗安全保駕護航。

  

好“氘”耐磨,前沿藥劑引領健康新時代

氘可來昔替(Deucravacitinib| BMS-986165,產品編號
CL2962 , CAS:
1609392-27-9是一種具有獨特作用機制的口服高選擇性酪氨酸激酶2(TYK2)變構抑制劑,用于自身免疫性疾病的研究,作用機制非常獨特, 通過選擇性結合 TYK2 假激酶 (JH2) 結構域 (IC50=1.0 nM), 阻斷受體介導的 Tyk2 激活。Deucravacitinib 抑制 IL-12/23 和 I 型 IFN 途徑。Deucravacitinib,是 FDA 全球首個從頭設計的氘代物TYK2抑制劑,可用于中度至重度斑塊型銀屑病,銀屑病關節(jié)炎、頭皮銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等多種免疫性疾病的研究。


                                                             

                                                        

[1]. Wrobleski ST, et al. Highly Selective Inhibition of Tyrosine Kinase 2 (TYK2) for the Treatment of Autoimmune Diseases: Discovery of the Allosteric Inhibitor BMS-986165. J Med Chem. 2019 Jul 18. 

[2]. Catlett I, et al. SAT0226 A first-in-human, study of BMS-986165, a selective, potent, allosteric small molecule inhibitor of tyrosine kinase 2. Annals of the Rheumatic Diseases 2017;76:859.

  

探究丙型病毒性肝炎明星藥物--索非布韋

索非布韋 ( Sofosbuvir  |GS-7977 | PSI-7977,產品編號
CL2438 , CAS:
1190307-88-0)是一種丙型肝炎病毒聚合酶 NS5B 的尿苷單磷酸類似物抑制劑,抑制丙型肝炎病毒的RNA依賴的RNA聚合酶,使丙肝病毒的RNA鏈無法復制,從而抑制病毒復制,減少病毒數量?,用作治療慢性丙型肝炎的抗病毒劑。研究表明,索非布韋在細胞模型和小鼠模型中能夠有效保護和拯救寨卡病毒感染的神經細胞,并能夠阻斷病毒向小鼠胎兒的傳播,?
挖掘索非布韋在其他病毒感染性疾病中的應用可能性, 
?
及為個體化治療方案提供精準、有效的選擇
?
十分有意義。

       


[1]. Murakami E, et al. Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977.J Biol Chem. 2010 Nov 5;285(45):34337-47.  

[2]. Lam AM, et al. Genotype and subtype profiling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Jun;56(6):3359-68. 

[3]. Sofia MJ, et al. Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7202-18. 

[4]. Zhang X, et al. Discovery and evolution of aloperine derivatives as a new family of HCV inhibitors with novel mechanism. Eur J Med Chem. 2018 Jan 1;143:1053-1065.

 

奧貝膽酸(Obeticholic Acid)-專業(yè)針對原發(fā)性膽汁淤積性肝病研究

 奧貝膽酸(Obeticholic Acid | INT-747 | 6-ECDCA , 產品編號 CL1437,CAS:
459789-99-2 ) 是一種有效的,選擇性的法尼酯X受體(FXR)激動劑,EC50 為 99 nM,間接抑制細胞色素7A1(CYP7A1)的基因表達。由于CYP7A1是膽酸生物合成的限速酶,因此奧貝膽酸可以抑制膽酸合成,最終調節(jié)膽汁酸動態(tài)平衡及其腸肝循環(huán),并具有抗膽汁酸作用和抗炎活性。還顯示出其治療肝脂肪變性、炎癥和纖維化的潛力,同時增加胰島素敏感性。

         

                       


奧貝膽酸研究新進展方向

NASH適應癥的研發(fā)?:奧貝膽酸曾作為治療非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潛在藥物進行研發(fā),雖然初期未達預期,但后續(xù)研究仍在進行中,特別是基于REGENERATE研究的數據,探索其在特定患者群體中的有效性和安全性。

PSC治療策略的探索?:奧貝膽酸在原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)和PSC的臨床試驗中顯示出療效,但伴隨的肝毒性問題限制了其應用。當前研究正通過ROS響應性納米顆粒遞送藥物,以減少肝細胞凋亡,增強肝細胞功能,為PSC治療提供新策略。

[1]. Pellicciari R, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), a potent and selective FXR agonist endowed with anticholestatic activity. J Med Chem. 2002 Aug 15;45(17):3569-72.  [Content Brief]

[2]. Fiorucci S, et al. Protective effects of 6-ethyl chenodeoxycholic acid, a farnesoid X receptor ligand, in estrogen-induced cholestasis. J Pharmacol Exp Ther. 2005 May;313(2):604-12.  [Content Brief]

[3]. Ghebremariam YT, et al. FXR agonist INT-747 upregulates DDAH expression and enhances sensitivity in high-salt fed Dahl rats. PLoS One. 2013 Apr 4;8(4):e60653.  [Content Brief]

[4]. Verbeke L, et al. The FXR Agonist Obeticholic Acid Prevents Gut Barrier Dysfunction and Bacterial Translocation in Cholestatic Rats. Am J Pathol. 2015 Feb;185(2):409-19. 

  

阿布昔替尼(Abrocitinib)- 對抗特應性皮炎(AD)研究

阿布昔替尼(Abrocitinib | PF-04965842, 產品編號
CL2918 , CAS:
1622902-68-4 ) 是可口服、選擇性的JAK1抑制劑,可用于自身免疫癥的研究,對 JAK1 和 JAK2 的IC50值分別為 29 和 803 nM。它可抑制 TYK2 的活性,IC50為1.253 μM, 也可抑制刺激后 STAT1、STAT3 和 STAT5 的磷酸化水平。JAK1抑制劑可以參與調節(jié)多種特應性皮炎病理的細胞因子。JAK是一種細胞內酶,介導細胞膜上的細胞因子或生長因子受體相互作用而產生的信號傳導,減少炎性細胞的活化和炎癥介質的釋放,從而影響細胞造血功能和免疫細胞功能,改善患者的皮膚癥狀。該藥品的上市為特應性皮炎患者提供了新的治療選擇。

[1]. Vazquez ML, et al. Identification of N-{cis-3-[Methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino]cyclobutyl}propane-1-sulfonamide (PF-04965842): A Selective JAK1 Clinical Candidate for the Treatment of Autoimmune Diseases. J Med Chem. 2018 Feb 8;61(3):1130-1152. 


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作者:CHEMLEADER 來源:未知
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